肥胖已成為世界性的健康問題，據WHO報告，自1990年以來，成人肥胖率增加了兩倍以上，青少年肥胖率增加了四倍。肥胖主要以脂肪過度堆積和能量穩態紊亂為特征，受基因、環境和生活方式的影響。肥胖與多種慢性疾病相關，包括非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、心血管疾病甚至癌癥。

 

　　鑒于脂肪組織在能量調節中的關鍵作用，目前研究集中于激活白色脂肪組織（WAT）和棕色脂肪組織（BAT）中的適應性產熱。盡管已有多種減肥方法，如熱量限制、體育鍛煉和藥物治療，但這些方法通常伴隨副作用、療效有限及復發等問題。因此，迫切需要開發新的且有效的策略來誘導WAT褐變并增強BAT活性以預防和治療肥胖。

 

　　白藜蘆醇（Resveratrol, RSV）是一種天然多酚化合物，富含于紅酒、葡萄和菠蘿蜜中，具有抗肥胖功效，但是潛在的分子機制仍然不清楚。加工課題組創新性的揭示了RSV通過調控腸道菌群代謝軸發揮減肥功效的作用機制。研究人員發現RSV補充能夠改善由高脂飲食（High-fat-diet, HFD）引起的腸道菌群失調，增加具有抗肥胖作用的腸道微生物豐度，包括Akkermansia、Bacteroides和Blautia。通過抗生素誘導的菌群耗竭和糞菌移植，進一步證實腸道菌群在RSV介導的抗肥胖作用中的關鍵作用，RSV補充能夠有效緩解HFD誘導的體重增加、組織病理學損傷、葡萄糖代謝紊亂及系統性炎癥。代謝組學分析顯示RSV補充顯著增加腸道微生物來源的黃酮類代謝產物4-羥基苯乙酸（4-hydroxyphenylacetic acid, 4-HPA）的水平。值得注意的是，4-HPA處理可以逆轉HFD飼養小鼠的肥胖和葡萄糖耐受異常。研究人員還發現4-HPA處理顯著調控SIRT1信號通路，誘導白色脂肪組織中米色脂肪和產熱特異性標志物的表達，但是SIRT1抑制劑EX527處理后4-HPA的有益作用被削弱。綜上所述，這項研究揭示RSV通過腸道微生物衍生的4-HPA-SIRT1軸發揮減肥功效，證實了腸道菌群代謝物作為肥胖預防潛在靶點的前景。

 

　　我院農產品加工與食品營養研究所王盼副研究為該論文第一作者，趙曉燕研究員為通訊作者。團隊王丹研究員、趙文婷副研究員、趙圓圓副研究員等做出突出貢獻。本研究受到國家自然科學基金、北京市農林科學院優秀青年等項目的資助。